Au lendemain de la mort de son père, Sal Paradise, apprenti écrivain new-yorkais, rencontre Dean Moriarty, jeune ex-taulard au charme ravageur, marié à la très libre et très séduisante Marylou. Entre Sal et Dean, l'entente est immédiate et fusionnelle. Décidés à ne pas se laisser enfermer dans une vie trop étriquée, les deux amis rompent leurs attaches et prennent la route avec Marylou. Assoiffés de liberté, les trois jeunes gens partent à la rencontre du monde, des autres et d'eux-mêmes...
Aaron Greenberg est du genre à prendre les choses en main et à résoudre les problèmes. Cet ambitieux stagiaire de 23 ans s'est habilement immiscé dans le job de ses rêves juste à temps pour se voir confier la mission qui pourrait bien déterminer tout son avenir professionnel : il doit se rendre à Londres et ramener un des dieux du rock au Greek Theatre de Los Angeles, à temps pour le concert de lancement d'une tournée au budget astronomique. Une seule mise en garde : s'il le quitte du regard, c'est à ses risques et périls.
Au coeur de Manhattan, Paul et Meryl voient leur couple s'effondrer, et les efforts de Paul pour sauver l'affaire ne font qu'aggraver les choses. Alors qu'ils passent ensemble la soirée de la dernière chance, le couple est témoin d'un meurtre. Le tueur doit désormais les éliminer pour ne pas être identifié... Contraints de se cacher, Paul et Meryl sont envoyés par la police dans un trou du Wyoming. Alors qu'ils ne pouvaient plus se voir, qu'ils étaient citadins jusqu'au bout des ongles et qu'ils ne savaient plus où ils en étaient, l'air frais et les vrais problèmes vont leur faire vivre la plus réjouissante et la plus dangereuse des aventures...
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